Estimation of the consumption level of four drugs in Beijing using wastewater-based epidemiology / 中华预防医学杂志

Objective: To estimate the consumption level of four drugs in Beijing using wastewater-based epidemiology (WBE). Methods: The primary sludge from one large wastewater treatment plants (WWTPs) was collected in Beijing from July 2020 to February 2021. The concentrations of codeine, methadone, ketamine and morphine in the sludge were detected through solid-phase extraction-liquid chromatography-tandem mass spectrometry. The consumption, prevalence and number of users of four drugs were estimated by using the WBE approach. Results: Among 416 sludge samples, codeine had the highest detection rate (82.93%, n=345) with a concentration [M (Q1, Q3)] of 0.40 (0.22-0.8) ng·g-1, and morphine had the lowest detection rate (28.37%,n=118) with a concentration [M (Q1, Q3)] of 0.13 (0.09, 0.17) ng·g-1. There was no significant difference in the consumption of the four drugs on working days and weekends (all P values>0.05). Drug consumption was significantly higher in winter than that in summer and autumn (all P values <0.05). The consumption [M (Q1, Q3)] of codeine, methadone, ketamine and morphine in winter was 24.9 (15.58, 38.6), 9.39 (4.57, 26.72), 9.84 (5.18, 19.45) and 5.67 (3.57, 13.77) μg·inhabitant-1·day-1, respectively. For these drugs, there was an upward trend in the average drug consumption during summer, autumn and winter (the Z values of the trend test were 3.23, 3.16, 2.19, and 3.32, respectively and all P values<0.05). The prevalence [M (Q1, Q3)] of codeine, methadone, ketamine and morphine were 0.0056% (0.003 4%, 0.009 2%), 0.0148% (0.009 6%, 0.026 7%),0.0333% (0.0210%, 0.0710%) and 0.0072% (0.003 8%, 0.011 7%), respectively. The estimated number of drug users [M (Q1, Q3)] was 918 (549, 1 511), 2 429 (1 578, 4 383), 5 451 (3 444, 11 642) and 1 173 (626, 1 925),respectively. Conclusion: Codeine, methadone, ketamine and morphine have been detected in the sludge of WWTPs in Beijing, and the consumption level of these drugs varies in different seasons.

Variante de cálculo de infusión de ketamina en la TIVA manual / A Variant for calculating ketamine infusion in manual total intravenous anesthesia

Introducción: Un requisito en la conducción de la anestesia intravenosa total, en modo manual, radica en la necesidad de realizar ajustes de dosificación temporales para evitar la acumulación plasmática del fármaco. Desde hace algunos años existe el interés de emplear otros fármacos como la ketamina. Objetivos: Comparar la variación temporal de la concentración plasmática de ketamina al aplicar una variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión (Vinf) con una velocidad de infusión invariable. Métodos: Se realizó un estudio analítico que describe el cálculo de dosificación para TIVA manual, la simulación farmacocinética del comportamiento de la concentración plasmática de la ketamina en caso de administrarse invariablemente con esos regímenes de dosificación, en un paciente virtual, de 70 Kg, según el modelo de Domino y el análisis de la variante de cálculo de decrecimiento de la Vinf del medicamento. Se estimó una significación estadística de un 95 por ciento (p<0.05). Resultados: la variante de cálculo de decrecimientode la velocidad de infusión: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) _ [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (t n-1) x 0,85 permitió valores más estables de la concentración plasmática, aproximadas a la del modelo ideal (p>0,05), por espacio de 6 h. Conclusiones: es probable que el decrecimiento de la dosis de ketamina, establecido por la variante de cálculo e infusión propuesta, posibilite una mejor estabilidad de la concentración plasmática(AU)

Introduction: A requirement in the manual conduction of total intravenous anesthesia is the need to make temporary dosage adjustments to avoid drug accumulation in plasma. For some years there has been interest in using other drugs such as ketamine. Objectives: To compare the temporal variation of ketamine concentration in plasma when applying a variant for calculating the decrease in the infusion rate (Vinf) with an invariable infusion rate. Methods: An analytical study was carried out describing the dosage calculation for manual total intravenous anesthesia, the pharmacokinetic simulation of the behavior of ketamine concentration in plasma in case of being invariably administered with these dosing regimens, in a virtual patient, of 70 kg, according to the Domino model and the analysis of the variant for calculating the decrease of ketamine infusion rate. A statistical significance of 95 percent was estimated (p<0.05). Results: The variant for calculating the decrease of the infusion rate: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) _ [(Vinf (tn-1) x e (1+1/t) t)/100] = Vinf (tn -1) x 0.85 allowed more stable values of plasma concentration, which approximate that of the ideal model (p>0.05), for a time of 6 hours. Conclusions: Probably, the decrease of the ketamine dose, established by the proposed calculation and infusion variant, allows better stability of plasma concentration(AU)

Uso de cetamina pela via cólon-retal para contenção química de jiboias Boa constrictor Linnaeus, 1758 com teste de influência da droga sobre o sistema renal / Use of ketamine by colon-rectal route for chemical restraint in Boa constrictor Linnaeus, 1758 with test of influence of the drug on renal system

Por serem frequentes na clínica de animais silvestres, faz-se necessária a manipulação de jiboias e para isso, indispensável o conhecimento sobre as manobras precisas para o tratamento das possíveis afecções. Quando se opta pela contenção química, ou pela realização de procedimentos cirúrgicos, um dos fármacos utilizados na anestesia de serpentes é a cetamina. Viu-se a necessidade de buscar uma via alternativa, semelhante em eficácia às tradicionais para a contenção química, porém que minimizasse os riscos e efeitos adversos encontrados na sua execução. O presente trabalho sugere que a via retal seja esta alternativa, por isso, treze jiboias foram submetidas à administração de 70mg/kg de cloridrato de cetamina, com sonda uretral, através da cloaca até o cólon-reto. Foram avaliados, nos tempos 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 e 120 minutos, a partir da administração do fármaco, os seguintes parâmetros: frequência cardíaca, relaxamento muscular e mobilidade, resistência à contenção ou manipulação e reação postural de endireitamento. Foi realizada coleta de 0,5mL de sangue por punção do seio venoso paravertebral cervical, antes da administração do fármaco, no dia seguinte e após nove dias. Foram dosadas as concentrações plasmáticas de cálcio, fósforo e ácido úrico de todos os exemplares a fim de verificar o perfil bioquímico renal e avaliar a influência do fármaco neste sistema. Não foram observadas alterações bioquímicas plasmáticas durante o período de avaliação. Foi possível promover a contenção química das jiboias Boa constrictor, utilizando cloridrato de cetamina pela via cólon-retal.(AU)

It is necessary to deal with Boa constrictor snakes because they are frequently treated in wild and exotic animal clinics and the knowledge about the required procedures in the treatment of the possible affections becomes imperative. When the choice for chemical restraint or sedation for surgical procedures is made, one of the drugs used in snakes is ketamine. We believed it was necessary to look for an alternative route of drug administration as effective as the regular ones, but with minimum risks and less adverse effects in its execution. Therefore thirteen snakes were submitted to the administration of 70mg/kg of ketamine hydrochloride, with an urethral tube, through the cloaca into the colon-rectum. After this, they were evaluated during the 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 and 120 next minutes from the administration time using the following parameters: heart rate, muscle relaxation and mobility, handling or restraint resistance and righting reflex. Blood samples were collected from each snake by cervical paravertebral venous sinus punction, before the drug administration, on the next day and nine days after. Serum concentrations of calcium, phosphorus and uric acid were measured in order to check the renal biochemical profile and the possibility of influence of the drug on this system. It was possible to provoke chemical restraint in Boa constrictor snakes, with ketamine hydrochloride administered by the colon-rectal route.(AU)

Comparative study between propofol and propofol-ketamine for induction of anesthesia in dogs / Estudo comparativo entre propofol e propofol-cetamina para a indução anestésica em cães

Anesthetic procedures in animals are widely used in hospital for routine surgery. For induction of anesthesia in dogs, propofol has been shown to be the drug of choice. The objectives of this study were the assessment of induction of anesthesia using propofol or propofol-ketamine. Twenty client-owned dogs were randomly assigned to treatment and control groups. All patients were administered acepromazine (0.05 mg kg-1) and fentanyl (5 μg kg-1) for premedication by intramuscular (IM) injection. Dogs in the treatment group were administered ketamine (1 mg kg-1), while dogs in the control group were administered 0.9% saline solution, by intravenous (IV) injection. Induction of anesthesia was done using IV propofol at a rate of 1 mL minute-1. Cardiopulmonary patterns were assessed before application of premedication, 15 minutes after application of premedication and after induction of anesthesia with propofol. Additionally, data regarding tracheal intubation score, presence of adverse effects and dose of propofol necessary for induction of anesthesia were collected. The control group showed significantly more adverse effects and changes in cardiopulmonary patterns when compared to the treatment group. There was a clinically significant reduction in the dose of propofol necessary for induction of anesthesia when associated with ketamine. The association of ketamine for induction of anesthesia in healthy dogs using propofol was able to reduce the dose of the induction agent necessary for tracheal intubation. Moreover, there was a reduction in the occurrence of adverse effects and cardiopulmonary depression, which allowed for a safer procedure for the patients...

Os procedimentos anestésicos em animais são amplamente utilizados em hospitais para cirurgias de rotina. Para a indução anestésica em cães o propofol tem se mostrado o fármaco de escolha. O objetivo deste estudo foi a avaliação da indução anestésica com propofol ou propofol-cetamina. Vinte cães foram divididos de forma aleatória nos grupos com tratamento e controle. Em todos os pacientes administrou-se acepromazina (0,05 mg kg-1) e fentanil (5 µg kg-1) como medicação pré-anestésica por via intramuscular (IM). Nos cães do grupo de tratamento foi administrado cetamina (1 mg kg-1), enquanto que os cães do grupo controle receberam solução salina a 0,9%, pela via intravenosa (IV). A indução da anestesia foi realizada com propofol IV a uma taxa de 1 mL minuto-1. Os padrões cardiopulmonares foram avaliados antes da aplicação da medicação pré-anestésica, 15 minutos após a mesma e após a indução da anestesia. Além disso, avaliou-se o escore de intubação traqueal, a presença de efeitos adversos e a dose de propofol necessária para a indução da anestesia. De forma significativa, o grupo controle apresentou mais efeitos adversos e alterações nos padrões cardiopulmonares quando comparado com o grupo de tratamento. Houve uma redução clinicamente importante da dose de propofol necessária para a indução de anestesia quando associado à cetamina. A associação de cetamina ao propofol para indução de anestesia em cães saudáveis foi capaz de reduzir a dose do anestésico geral necessária para intubação traqueal. Além disso, houve uma redução na ocorrência de efeitos adversos e depressão cardiopulmonar, o que permitiu um procedimento mais seguro para os pacientes...

Avaliação dos valores de troponina I, eletrocardiograma e ecocardiograma em felinos sedados com cetamina e midazolam, suplementados ou não com oxigênio / Troponin I, electrocardiography and echocardiography values in felines sedated with ketamine and midazolam, supplemented or not with oxygen

Lesões no miocárdio, causadas por baixa perfusão e oxigenação cardíaca, podem ser ocasionadas por fármacos anestésicos, como a cetamina. Essas lesões podem ser identificadas por meio de biomarcadores específicos e, dentre estes, destaca-se a troponina I. O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações cardiovasculares com base nos valores de troponina I (TnI), eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma em gatos sedados com cetamina e midazolam, suplementados ou não com oxigênio. Utilizaram-se 12 gatos machos, hígidos, nos quais se avaliaram os valores de troponina I, eletro e ecocardiografia, frequência cardíaca (FC) e pressão arterial sistólica (PAS) no momento basal (M0). Na sequência, os animais foram sedados com a associação de 10mg.kg-1 de cetamina e 0,5mg.kg-1 de midazolam pela via intramuscular. Decorridos aproximadamente 10 minutos, os animais foram alocados aleatoriamente em dois grupos: com e sem suplementação de oxigênio via máscara facial (GCO e GSO, respectivamente), sendo submetidos novamente aos exames citados. Foram coletadas amostras sanguíneas, para dosagem de TnI em seis, 12 e 24 horas após a administração dos agentes anestésicos. Não foram observadas alterações significativas na FC, na PAS e no ECG após a administração dos tratamentos em ambos os grupos. Os valores médios de TnI elevaram-se significativamente em T6 quando comparados ao basal em ambos os grupos, com médias de 0,507±0,335ng/mL no GSO e 0,777±0,505ng/mL no GCO. Na ecocardiografia, o débito cardíaco (DC) reduziu em M1 em ambos os grupos, quando comparados aos valores basais, sendo M0 0,472±0,115 e M1 0,234±0,08 no GSO e M0 0,356±0,095 e M1 0,222±0,09 no GCO, expressos em L/min. Conclui-se que a administração de cetamina e midazolam em gatos hígidos não promove alterações eletrocardiográficas, aumenta os valores de troponina I, com pico de seis horas após a administração, reduz o débito cardíaco, e que a suplementação de oxigênio 100% via máscara facial não atenua tais alterações.

Myocardium injuries caused by low myocardial oxygenation and perfusion might be induced by anesthetics agents like ketamine. These injuries can be detected by specific biomarkers and, among them, troponin I. The aim of this study was to evaluate the cardiovascular changes based on troponin I (TnI) values, electrocardiography (ECG) and echocardiography in cats sedated with ketamine and midazolam, supplemented or not with oxygen. Blood samples were collected from 12 intact male healthy cats for troponin I (T0) and they were then submitted to electrocardiographic and echocardiographic evaluation, as well as measurements of heart rate (HR) and systolic blood pressure (SBP) (M0). Subsequently, they were ketamine-midazolam (10mg.kg-1 and 0,5 mg.kg-1 respectively) anesthetized by intramuscular route. After about 10 minutes, the animals were randomly allocated into two groups with or without oxygen supplementation (GCO or GSO, respectively), again being subjected to the tests mentioned. Blood samples for troponin I were collected at 6, 12 and 24 hours after sedation. HR, SBP and ECG did not change among groups. The TnI values rise significantly in T6 comparing to baselines in both groups (0,507±0,335 ng/mL in GSO and 0,777±0,505 ng/mL in GCO). In echocardiography, the cardiac output decreased at M1, in both groups compared to baseline (M0 0,472±0,115 and M1 0,234±0,08 in GSO and M0 0,356±0,095 and 0,222±0,09 in GCO, L/min). We concluded that ketamine and midazolam sedation in healthy cats did not cause changes electrocardiography, increase troponin I values, with an 6 hours peak after administration, reduces cardiac output and oxygen supplementation, via facial mask, did not attenuated these alterations.

Efeitos da associação da acepromazina, midazolam e quetamina sobre a pressão intra-ocular em cães / Effects of the association of acepromazine, midazolam and ketamine on intraocular pressure in dogs

Neste estudo avaliou-se, comparativamente, a ação das associações acepromazina/midazolam/quetamina e acepromazina/quetamina sobre a pressão intra-ocular. Para tanto foram utilizados 30 cães de diferentes raças e idades, com peso variando entre 7 e 15 kg. Os animais foram distribuídos, aleatoriamente, em dois grupos; os do grupo I receberam a associação de acepromazina/midazolam/quetamina e os do grupo 11 acepromazina/quetamina. Foram avaliadas a freqüência cardíaca; a pressão arterial sistólica, média e diastólica e a pressão intra-ocular antes da medicação pré-anestésica (MPA); 5 min. após a MPA; 1 min. após a indução; 1 min. após a intubação e aos 3 min. após a administração de halotano. Através da análise estatística dos resultados concluiu-se que a quetamina em doses usuais e precedida de acepromazina ou de acepromazina/midazolam não promove alteração sobre a pressão intra-ocular podendo ser recomendada como agente indutor da anestesia em cães submetidos às cirurgias intra-oculares.

In this study we evaluated comparatively the effects of two differents associations (acepromazine/midazolam/ ketamine and acepromazin/ketamine) on the intraocular pressure in dogs. Thirty dogs of differents breeds, weight ranging between 7 and 15 kg were randomly assigned to two groups: animais of group I received the association of acepromazine/midazolam/ketamine and animais of group 11 acepromazine/ketamine. Heart rate, arterial pressure and intraocular pressure were evaluated before the pre-anesthetic medication, 5 min after the pre-anesthetic medication, 1 min after induction, 1 min after endotracheal intubation and 3 min after the beginning of the inhalatory anesthesia. Statistical analysis showed that the use of ketamine in dogs premedicated with acepromazine or with association of acepromazine and midazolam did not promote any significant change in intraocular pressure values. So we can concluded that ketamine is useful and safe in ophtalmologic procedures.